骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一, 正常情况下,骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-1.0ug。在骨形成活跃时期(例如生长或妊娠期),其合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收,并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭,特别是长期接受血液透析治疗的患者,内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于肾性骨营养不良症的形成起着关键的作用。
口服骨化三醇即可恢复肠道对钙的正常吸收,纠正低血钙,缓解肌肉骨骼肌疼痛。而且有助于恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状腺素水平。对于手术后甲状旁腺功能低下,特发性甲状旁腺功能低下和假性甲状旁腺功能低下,服用本药可以缓解低血钙及其临床症状。
至于维生素D依赖性佝偻病,其血清骨化三醇水平极低或为零,由肾脏合成的内源性骨化三醇不足,需要本药作替代治疗。对于抗维生素D型佝偻病,虽然长期疗效尚未肯定,服用本药可能有益,某些患者服用后能缓解低血磷症。对于由新生儿
肝炎,胆道闭锁,胱氨酸病,钙和维生素D缺乏引起的佝偻病,本药可提供有效的治疗。
对于绝经后及老年性
骨质疏松症,服用本药能增加肠道钙的吸收,提高血清钙浓度,并减少锥体
骨折的发病率。
通过给正常人服用H3标记和未标记的骨化三醇显示,口服本药能被人体迅速吸收,3-6hr血浆浓度达到峰值,服用7hr后尿排钙明显增高,虽然本药的半衰期为3-3.5hr,通过给予每日2次,0.5或1ug的药物后,所达到的尿排钙稳定水平,停药后仍未恢复至治疗前的情况。
但停药或减量后几天内,血钙浓度就可恢复正常,比使用维生素D3或其衍生物的下血钙恢复更快。口服吸收快,3-6小时达高峰,t1/2约3~6小时,经7小时后尿钙浓度增加,单次口服剂量可持续药理活性3~6日。
对甲状旁腺功能低下合并吸收不良的患者,可以增加本药的用量。一般治疗要点:治疗初期应采用最小剂量。增加用量前必须对血钙浓度进行严密的监测。应评估患者每日钙的摄入量,必要时调整钙的摄入量。当本药的最佳剂量被确定后,需要每月检测血钙浓度。 一旦发现血钙超出正常1mg/100mL(正常平均值为9-11mg/100mL),就必须大量减少本药用量或停药,直至血钙水平恢复正常。停用钙剂也有助于迅速地恢复血钙水平。有时需考虑是否降低饮食钙的摄入量。出现高血钙时,必须每日检测血钙和血磷的浓度。当血钙浓度恢复正常后,可继续服用本药,但剂量应比以前每天减少0.25ug。